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La société Aegera a identifié dans le cadre de sa plateforme de recherche sur les nouvelles molécules inhibitrices des kinases une série exclusive de micro molécules inhibitrices de la kinase Btk. La tyrosine-kinase Btk (tyrosine kinase de Bruton) est une tyrosine kinase impliquée dans la signalisation et la fonction de cellules immunitaires.
Btk, une kinase de la famille Tec joue un rôle clé dans la voie de signalisation du récepteur de l'antigène des lymphocytes B et s'avère essentielle dans le développement et l'activation des lymphocytes B. L'inhibition de Btk présente donc un grand potentiel pour traiter de multiples maladies autoimmunes et inflammatoires ainsi que pour soigner les malignités hématologiques et lymphoïdes. Le profil des composés est en voie d'être déterminé dans le cadre d'essais in vitro de relation structure à activité (RSA) visant à en évaluer l'activité cellulaire, les paramètres pharmacocinétiques (PK), l'absorption-distribution-métabolisme-excrétion in vitro (ADME), les propriétés pharmacocinétiques et l'efficacité sur des modèles d'arthrite rhumatoide/affections autoimmunes. Les composés feront également l'objet d'essais dans modèles de cancer.
Des efforts constants d'optimisation en chimie médicinale sont déployés ainsi que pour tirer profit des données provenant des divers essais in vitro et in vivo décrits plus haut visant à établir les profils des composés.
Aegera s'efforce actuellement de déterminer si certains composés rencontrent les critères requis afin de pouvoir choisir par la suite ceux qui deviendront les molécules candidates destinées aux études précliniques de présentation DNR (drogue nouvelle de recherche).
Aegera a identifié une série de petites molécules inhibitrices de la kinase Fms. Fms est un récepteur transmembranaire à activité tyrosine kinase pour CSF-1, impliqué dans la survie et la fonction des macrophages ainsi que dans la formation des ostéoclastes. L'inhibition de FMS présente donc un grand potentiel pour traiter de multiples maladies autoimmunes/inflammatoires et de cancers.
Le profil des composés est en voie d'être déterminé dans le cadre d'essais in vitro de relation structure à activité (RSA) visant à en évaluer l'activité cellulaire, les paramètres pharmacocinétiques (PK), l'absorption-distribution-métabolisme-excrétion in vitro (ADME), les propriétés pharmacocinétiques et l'efficacité sur des modèles de xénogreffes. Les composés feront l'objet d'essais sur des modèles d'arthrite rhumatoide (AR) et de sclérose en plaques (SEP).
Les protéines inhibitrices de l'apoptose (IAP) apparaissent comme des cibles prometteuses dans la lutte contre les maladies auto-immunes et inflammatoires. Les données qu'Aegera a produites démontrent que les IAP joue un rôle important dans la modulation de certains types de cellules clés qui participent au développement de la pathophysiologie de l'arthrite rhumatoïde (AR). Ces données démontrent aussi que l'inhibition pharmacologique de certaines protéines IAP constitue une approche novatrice pouvant apporter un bénéfice thérapeutique certain en ce qui a trait à plusieurs maladies telles AR. Aegera explore actuellement l'utilisation des inhibiteurs IAP pour des indications hors oncologie et a généré des données de validation de principe très prometteuses sur des modèles de rat avec l'arthrite rhumatoïde.
Aegera a identifié des séries distinctes parmi ses composés de pointe initiaux et explore présentement la voie qui lui permettra d'identifier et sélectionner les molécules candidates destinées au développement.
Aegera travaille actuellement à établir le profil de ses petites molécules de pointe inhibitrices de HSP90 qui ont le potentiel de traiter les infections fongiques, les maladies inflammatoires/autoimmunes, les cancers et les maladies neurodégénératives. Aegera a produit des données in vitro et in vivo qui démontrent que les inhibiteurs de HSP90 peuvent moduler l'action des protéines clientes impliquées dans la régulation des voies de signalisation clés et jouant un rôle déterminant dans les processus d'inflammation, de cancer et de neurodégénération à des concentrations pharmacologiquement actives.
De plus, les inhibiteurs de HSP90 mis au point par Aegera rendent les champignons pathogènes sensibles aux antifongiques standards et provoquent une commutation transformant l'activité fongistatique en activité fongicide.
Aegera a identifié des séries distinctes parmi ses composés de pointe initiaux et explore présentement la voie qui lui permettra d'identifier et sélectionner les molécules candidates destinées au développement. |
